大战绿妖之后，蜘蛛侠帕克（托比•马奎尔 Tobey Maguire 饰）忍痛拒绝了他唯一的挚爱玛丽（克尔斯滕•邓斯特 Kirsten Dunst 饰），因为蜘蛛侠的身份会为自己和亲人带来巨大危险，帕克决定独立承担起蜘蛛侠的责任。 帕克一直在忙于应付各种挑战：学习超能力的灵活运用；在超级英雄与平凡大学生的双重身份下隐藏自我、小心翼翼地生活等等。帕克对玛丽越来越难以自拔，但是作为蜘蛛侠又不能对玛丽展开心扉。 好友哈利因为误会蜘蛛侠而一直处处与其为作对；唯一的亲人婶婶也对蜘蛛侠的真实身份产生了怀疑。同时，新的挑战又出现了：邪恶而强大的章鱼博士。帕克在种种压力下肩负起蜘蛛侠的使命。
演员：科林·法瑞尔 凯特·贝金赛尔 杰西卡·贝尔 布莱恩·科兰斯顿 博基姆·伍德拜因 比尔·奈伊 约翰·赵 李威尹 伊桑·霍克 詹姆斯·麦克格温 娜塔莉·林斯卡 斯蒂芬·麦克唐纳德
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演员：道恩·强森 娜奥米·哈里斯 杰弗里·迪恩·摩根 玛琳·阿克曼 杰克·莱西 乔·曼根尼罗 玛丽·谢尔顿 P·J·伯恩 德米垂斯·格罗斯 杰克·奎德 布里安·希尔 马特·杰拉德 李威尹 尤里亚·费伯 布鲁斯·布莱克希尔 杰森·莱尔斯 马克·威尔斯 阿莉莎·布鲁克 亚当·希泰凯尔 加里·维克斯 阿诺德·陈
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