大战绿妖之后，蜘蛛侠帕克（托比•马奎尔 Tobey Maguire 饰）忍痛拒绝了他唯一的挚爱玛丽（克尔斯滕•邓斯特 Kirsten Dunst 饰），因为蜘蛛侠的身份会为自己和亲人带来巨大危险，帕克决定独立承担起蜘蛛侠的责任。 帕克一直在忙于应付各种挑战：学习超能力的灵活运用；在超级英雄与平凡大学生的双重身份下隐藏自我、小心翼翼地生活等等。帕克对玛丽越来越难以自拔，但是作为蜘蛛侠又不能对玛丽展开心扉。 好友哈利因为误会蜘蛛侠而一直处处与其为作对；唯一的亲人婶婶也对蜘蛛侠的真实身份产生了怀疑。同时，新的挑战又出现了：邪恶而强大的章鱼博士。帕克在种种压力下肩负起蜘蛛侠的使命。
演员：安娜·德拉·雷古拉 特诺切·韦尔塔 乔什·卢卡斯 卡西迪·弗里曼 莱文·兰宾 亚历杭德罗·埃达 威尔·帕顿 格雷戈里·萨拉戈萨 萨米·罗蒂比 威尔·布里顿 加里·诺希利 Joe Williams Dan Mast Kacey Montoya Joshua Dov 拉桑德拉·吉布森 霍普·劳伦 科达·贝泽尔 肖·琼斯 乔治·杜威 维罗尼卡·法尔孔 马克·克雷尼克
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演员：Arjun Singh Panam 约书亚·福特 Tom England 本·瓦尔迪 Mike Coletta Marc Baylis Simon Worthington
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演员：梅拉布·尼尼泽 佐索博·杰戈尔 乔治·切豪尔米 莫妮卡·巴尔赛 法里德·拉尔比 列文特·奥尔班 佐尔丹·穆奇 塔马斯·萨博·基梅尔 詹·托盖 莱文特·特尔克伊 彼得·豪曼 安德拉斯·巴林特 山大·特赫斯 塔马斯·珀咖
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