某日，小新（矢岛晶子 配音）在河堤上捡到了一瓶神秘的液体，把它带回家放在了冰箱里。哪知道美伢（楢桥美纪 配音）和广志（藤原启治 配音）在无意之中将其喝下，隔天竟然变异成为了动物。 之后，一个神秘的环保组织SKBE掳走了小新一家人，而为首的，竟然是双叶里的里长四膳守（山寺宏一 配音）。原来，四膳首是一位激进的环保主义着，妄图通过一种神秘的药物将破坏环境的人类全部都变成动物，而小新捡到的神秘液体就是还尚处于测试阶段的药物，四膳守准备将美伢和广志当做实验对象进行研究。在神秘女子维多利亚（后藤邑子 配音）的帮助下，小新一行人成功出逃，他们和春日部防卫队一起，决心破解四膳守的阴谋。
演员：前野智昭 柿原彻也 森久保祥太郎 梶裕贵 绿川光 江口拓也 村濑步 桥本晃太朗 梅原裕一郎 神尾晋一郎 神永圭佑 增田俊树 细贝圭 小野贤章 羽多野涉 浅沼晋太郎 伊藤真 山下大辉 北村谅 土田玲央 帆世雄一 西山宏太朗 中岛良树 渡边拓海 新田杏树 米内佑希 池田纯矢 比留间俊哉 高坂知也 齐藤壮马 高桥广树 大须贺纯 野岛健儿 石川界人 山本和臣 鸟海浩辅 诹访部顺一 花江夏树 内田雄马 樋柴智康 驹田航
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