19年后，印第安纳·琼斯（哈里森·福特饰）博士再次启程，旨在将埃克托王国遗失的水晶骷髅头骨归还原地——传说中，归还圣物者将被赐予巨大力量。在琼斯的老友奥克斯发现水晶头骨前，这一切还只是传说。可奥克斯之后却不知何故丧失了心智，并落入苏联特工队的手中。为首的冷酷女间谍艾瑞娜（凯特·布兰切特饰）深深着迷于所谓的神秘力量，她胁迫琼斯一行人与其共同前往亚马逊流域，找寻失落的黄金城埃克托王国。在秘鲁密林，琼斯等人和苏军展开酣畅淋漓的战斗，其间还伴随着沼泽、食人蚁、原始土著攻击等致命威胁，在他们历经千难万险，最终踏入密室的那一刻，世界上最奇异的景象出现了……
演员：弗兰克·格里罗 布鲁斯·威利斯 布兰登·托马斯·李 科里·拉奇 C.J. Perry 佩瑞·里维斯 洛奇林·莫罗 科斯塔斯·曼迪勒 艾娃·德·多米尼奇 阿黛莱德·凯恩 Sarah May Sommers 特雷弗·格雷茨基 Christian Hicks Austin Humble Mark Rhynard 约翰尼·梅辛纳
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演员：索菲娅·罗兰 理查德·哈里斯 马丁·辛 O·J·辛普森 莱昂内尔·斯坦德 安·托克尔 英格丽·图林 李·斯特拉斯伯格 艾娃·加德纳 伯特·兰卡斯特 洛乌·卡斯特尔 约翰·菲利浦·劳 雷·洛夫洛克 阿莉达·瓦利 斯蒂法诺·帕特里兹 托马斯·亨特 福斯塔·阿韦利 安琪拉·古德温 约翰·P·杜拉尼
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