大唐年间妖魔横行，一小渔村因为饱受鱼妖之害请来道士（冯勉恒 饰）除妖，年轻驱魔人陈玄奘（文章 饰）前来帮忙却被误认为骗子，幸亏职业赏金驱魔人段小姐（舒淇 饰）帮助玄奘制服了鱼妖真身（李尚正 饰）。二人又在高家庄为制服猪妖猪刚鬣（陈炳强 饰） 而再次相遇，这次除妖没有成功 ，但是段小姐却对玄奘二见钟情。玄奘求助师父，得知除妖的办法是去找被压在五指山下的孙悟空（黄渤 饰）帮忙，于是他准备前往五指山，途中又遇到段小姐和手下五煞，段小姐连蒙带哄想与玄奘在一起却屡次遭拒，在四妹（周秀娜 饰）调教下想变得更有女人味却适得其反。二人决裂后玄奘独自上路，与此同时降魔师（释延能 饰）、天残脚（张超理 饰）、空虚公子（罗志祥 饰）也一同前往除妖。经过千辛万苦玄奘终于找到孙悟空，段小姐又再次出现并交给玄奘一件重要的东西，猪妖终于被降服，但是更大的危机又出现在了玄奘面前，原来孙悟空与传闻中不一样，玄奘的除魔之路能否继续？ 本片是周星驰多年之后的力作，演员阵容延续了以往，除了主演外，还请了诸如卢正雨、杨迪等网络红人加盟。
演员：洪金宝 吴耀汉 冯淬帆 苗侨伟 曾志伟 胡慧中 成龙 元彪 刘德华 岑建勋 关之琳 陈友 午马 仓田保昭 吴君如 惠英红 杨紫琼 曹达华 理查德·诺顿 林正英 楼南光 钟发 白彪 秦祥林 田俊 马斯晨 吴夏萍 刘家荣 黄锦燊 戚美珍 高飞 狄威 林子祥 叶德娴 张坚庭 姜大卫 王晶 陈百祥 陈欣健 李赛凤 王小凤 钱小豪 杨雪仪 钱慧仪 杨群 刘天兰 惠天赐 何家劲 孟海 林威 太保 梁家仁
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演员：迈克尔·柯比 伍迪·艾伦 戴维·奥格登·施蒂尔斯 詹姆斯·瑞布霍恩 维克多·阿尔果 丹尼尔·冯·巴根 卡米利·萨维奥拉 Tim Loomis Katy Dierlam 米娅·法罗 约翰·马尔科维奇 麦当娜 Dennis Vestunis 唐纳德·普利森斯 莉莉·汤姆林 朱迪·福斯特 凯西·贝茨 Anne Lange 安迪·贝尔曼 保罗·安东尼·斯图尔特 约翰·库萨克 弗雷德·迈拉麦德 彼得·阿佩尔 约翰·C·赖利 雷马克拉姆齐 Ron Turek 菲利普·博斯科 皮特·麦克罗比 约瑟夫·索默 伊斯特·伯林
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演员：安娜·肯德里克 迈尔斯·罗宾斯 凯万·诺瓦克 Malcolm M. Mays 小柯蒂斯·库克 丹妮埃拉·布鲁克斯 丹尼斯·欧哈拉 亚当·大卫·汤普森 詹姆斯·阿多米安 穆萨·克拉许 佩吉·瓦哈达特 德鲁·盖林 罗德尼·理查森 吉姆·加菲根 Michael Braun Marchánt Davis Andrel McPherson Calah Lane
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